Yaqinda butun dunyo boʻylab mashhur boʻlgan vazn yoʻqotish uchun “moʻʼjizaviy dori” - Semaglutid - peptid-1 (GLP-1) retseptorlari agonistiga oʻxshash uzoq{3}}tasir qiluvchi glyukagon-dir. Tibbiyotda biz ko'pincha shunga o'xshash murakkab atamalarga duch kelamiz, shuning uchun uni bosqichma-bosqich ajratamiz.
Birinchidan, biz ushbu preparatning qanday ishlashini asosiy narsadan boshlaymiz: glyukagon-peptid-1 (GLP-1) kabi.
GLP-1 - ichak tomonidan chiqariladigan gormon. U glyukozaga bog'liq ravishda insulin sekretsiyasini- kuchaytiradi, glyukagon sekretsiyasini inhibe qiladi, oshqozon bo'shatishini kechiktiradi va markaziy ishtahani bostirish orqali oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi, shu bilan ham glyukoza-pasaytiruvchi, ham vazn kamaytiruvchi ta'sirga erishadi.
GLP mexanizmlari-1 (Glyukagonga o'xshash peptid-1)
Insulin sintezi va sekretsiyasini rag'batlantiradi
GLP-1 me'da osti bezi hujayralaridagi retseptorlar bilan bog'lanadi va cAMP/PKA va IP3/Ca²⁺ kabi signalizatsiya yo'llarini faollashtiradi, insulin ishlab chiqarish va chiqarilishini oshiradi.
Glyukagon sekretsiyasini inhibe qiladi
U oshqozon osti bezi -hujayralaridan glyukagon chiqarilishini bostirib, qondagi glyukoza darajasini yanada pasaytiradi.
Oshqozonni bo'shatishni kechiktiradi
GLP-1 oshqozon-ichak trakti harakatini va oshqozon sekretsiyasini inhibe qiladi, oshqozon bo'shatilishini sekinlashtiradi va ovqatdan keyin qonda glyukoza miqdorini kamaytiradi.
Ishtahani bostiradi
U gipotalamusning to'yinganlik markaziga ta'sir qiladi, oziq-ovqat iste'molini va tana vaznining oshishini kamaytiradi.
Oshqozon osti bezi -hujayralarini himoya qiladi
GLP-1 hujayra proliferatsiyasi va differentsiatsiyasini rag'batlantiradi, shu bilan birga apoptozni inhibe qiladi va shu bilan oshqozon osti bezi funktsiyasini saqlaydi.
Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, GLP-1 tabiiy ravishda paydo bo'lgan ko'p funktsiyali gormon bo'lib, qon glyukoza darajasini pasaytiradi, shuningdek, vazn yo'qotish va oshqozon osti bezi himoyasiga hissa qo'shadi.
Retseptor agonisti nima?
Retseptor agonisti - bu hujayra membranasidagi o'ziga xos retseptorlari bilan gormon kabi bog'lanib, ularni faollashtiradigan, gormonlarga o'xshash fiziologik ta'sirlar-hosil qiluvchi bir qator biokimyoviy reaktsiyalarni qo'zg'atuvchi moddadir.
Bu jarayon odatda G proteini{0}}birlashtirilgan retseptorlari (GPCR) signalini o'z ichiga oladi. Bog'langandan so'ng, retseptor o'z tuzilishini o'zgartiradi va G oqsillarini faollashtiradi, so'ngra adenilil siklaza (AC) va fosfolipaza C (PLC) kabi quyi oqim effektorlarini rag'batlantiradi. Bu cAMP, DAG va IP3 kabi ikkinchi messenjerlarni ishlab chiqarishga olib keladi, ular oqsil kinazalari va ion kanallarini yanada faollashtiradi va natijada o'ziga xos biologik javoblarni keltirib chiqaradi.
Oddiy qilib aytganda, retseptor agonisti - bu tabiiy gormonlarni taqlid qiluvchi va shunga o'xshash ta'sirlarni qo'zg'atish uchun tanaga kiritilgan sintetik birikma.
GLP-1 va GLP-1 retseptorlari agonistlari
Tabiiy GLP{2}}1 ichak gormoni bo'lib, oshqozon osti bezi hujayralaridagi GLP-1 retseptorlari bilan bog'lanadi, insulin gen transkripsiyasini rag'batlantiradi, insulin sintezi va sekretsiyasini oshiradi, glyukagon sekretsiyasini inhibe qiladi va qon glyukozasini kamaytiradi.
GLP-1 retseptorlari agonistlari tabiiy GLP-1 ga o'xshash tuzilishga ega sintetik preparatlardir. Ular bir xil retseptorlar bilan bog'lanadi va shunga o'xshash biologik ta'sirlarni keltirib chiqaradi, shu jumladan insulin sekretsiyasini rag'batlantirish, glyukagonning chiqarilishini inhibe qilish va oshqozon bo'shatishini kechiktirish va shu bilan qon shakarini kamaytiradi.
Biroq, GLP-1 retseptorlari agonistlari tabiiy ravishda ishlab chiqarilgan gormonlar emas, shuning uchun foydalanish paytida ularning yon ta'siri va xavflari diqqat bilan ko'rib chiqilishi kerak.
Uzoq vaqt ta'sir etuvchi GLP-1 retseptorlari agonistlarining- afzalliklari
Endogen GLP-1 bilan solishtirganda, uzoq{3}}ta'sir qiluvchi GLP-1 retseptorlari agonistlari uzoqroq yarimparchalanish davri va yuqori barqarorlikka ega bo'lib, ular uzoqroq ishlashga, glyukemik va vaznni yaxshiroq nazorat qilish imkonini beradi. Ular 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlar uchun, ayniqsa an'anaviy dorilar bilan etarli darajada nazoratga ega bo'lmaganlar uchun yangi davolash usullarini taklif qilishadi.
Semaglutidning rivojlanishi
Rivojlanish jarayonida Novo Nordisk tadqiqot guruhi Semaglutidning molekulyar tuzilishini optimallashtirdi:
8-pozitsiyada alanin -aminoizobutirik kislota (Aib) bilan almashtirildi, bu DPP-4 tomonidan parchalanishiga qarshilik ko'rsatish va retseptorlarning yaqinligini kuchaytirish uchun.
26-pozitsiyada C18 yog 'kislotalari zanjiri glutamik kislota bog'lovchisi orqali albumin bog'lanishini oshirish, buyrak klirensini kamaytirish va yarim umrni uzaytirish uchun biriktirilgan.
Og'iz orqali yuborishni ta'minlash uchun SNAC (natriy N-(8-[2-gidroksibenzoil] amino) oktanat) oshqozon-ichak traktining barqarorligi va so'rilishini yaxshilash uchun so'rilishni kuchaytiruvchi sifatida ishlatilgan.
Klinik sinovlar va tasdiqlar
Klinik sinovlardan so'ng, Semaglutid in'ektsiyasi AQSh FDA tomonidan 2017 yil dekabr oyida 2-toifa diabetga chalingan kattalarda glyukemik nazorat qilish uchun tasdiqlangan.
Keyinchalik, global STEP klinik sinov dasturi (taxminan 4500 ishtirokchi) vazn yo'qotish ta'sirini baholadi:
12 haftadan so'ng: o'rtacha vazn yo'qotish ~ 6%
68 haftadan keyin: vazn yo'qotish ~ 17-18%
Umumiy nojo'ya ta'sirlar orasida ko'ngil aynishi, qusish va diareya kabi oshqozon-ichak reaktsiyalari mavjud.
Ushbu natijalarga asoslanib, FDA 2021 yil iyun oyida vaznni boshqarish uchun Semaglutidni tasdiqladi.
Xitoyda u 2021 yil aprel oyida 2-toifa diabetni davolash uchun tasdiqlangan, ammo vazn yo'qotish uchun hali tasdiqlanmagan.
Bozor samaradorligi
2022 yilga kelib, Semaglutide global savdosi 77% ga oshib, 5,93 milliard dollarga yetdi va Novo Nordiskning ikkinchi-yirik mahsulotiga aylandi.
Xitoyda GLP-1 dori bozori 2022 yilda taxminan 5,7 milliard RMBga yetdi, Semaglutide esa 2,2 milliard RMB ni tashkil etdi.
Qandli diabet va semirib ketish darajasining oshishi bilan GLP-1 bozori kengayishda davom etmoqda.
AQShda vazn yo'qotish uchun bir nechta GLP-1 agonistlari tasdiqlangan. Xitoyda, bu ko'rsatkich uchun hali tasdiqlanmagan bo'lsa-da, kelajakdagi salohiyat muhim.
Hisob-kitoblarga ko'ra, Xitoyning GLP-1 semizlikni davolash bozori 20-40 milliard RMB dan oshishi mumkin.
Nima uchun Semaglutid vazn yo'qotishga yordam beradi
Semaglutid asosan peptid gormonidir. Gormonlar aloqa signallari kabi ishlaydi: signal retseptorlari tomonidan qabul qilingandan so'ng, o'ziga xos biologik ta'sirlar boshlanadi.
GLP-1 nafaqat insulinning chiqarilishini rag'batlantiradi, balki miya bilan to'yinganlik signalini ham beradi ("siz to'ygansiz, ovqatlanishni to'xtating").
Bu ikki tomonlama funksiya uning vazn yoʻqotish-taʼsirini tushuntiradi.
Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Semaglutid asosan miya orqali ta'sir qiladi:
Miyadagi GLP-1 retseptorlarini faollashtiradi
POMC/CART neyronlarini GABAga bog'liq{0}}yo'llar orqali rag'batlantiradi
NPY/AgRP neyronlarini inhibe qiladi
Umumiy energiya iste'molini ~20% ga kamaytiradi
Bu, shuningdek, yuqori{0}}yog'li va yuqori-qandli mahsulotlarni afzal ko'rishni kamaytiradi.
Oddiy so'zlar bilan aytganda: in'ektsiyadan so'ng, oziq-ovqat kamroq jozibador bo'ladi, ishtiyoq kamayadi va bemorlar oziq-ovqat iste'molini tabiiy ravishda kamaytiradi.
Xavfsizlik masalalari
Markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi va giyohvandlik, ruhiy tushkunlik va yurak-qon tomir asoratlari kabi xavflarni o'z ichiga olgan oldingi vazn yo'qotadigan dorilar (amfetamin yoki sibutramin kabi) bilan solishtirganda, Semaglutid odatda xavfsizroq hisoblanadi.
Uning eng ko'p uchraydigan yon ta'siri gastrointestinal (ko'ngil aynishi, qusish) bo'lib, ular odatda ko'proq toqat qiladilar.
Biroq, uzoq muddatli xavflar hali-o'rganilmoqda va undan faqat shifokor nazorati ostida foydalanish kerak.
Kelajakdagi rivojlanish
Tabiiy GLP-1 kashf etilgandan beri GLP-1 retseptorlari agonistlari qisqa ta'sir qiluvchi vositalardan uzoq ta'sir qiluvchi vositalarga, qandli diabetni davolashdan vazn yo'qotishgacha va potentsial yurak-qon tomir kasalliklari, surunkali buyraklar, yog'li jigar kasalliklari va hatto Altsgeymer kasalligiga aylandi.
Mart oyida FDA yurak-qon tomir kasalliklari bo'lgan semirib ketgan yoki ortiqcha vaznli kattalardagi yurak-qon tomir xavfini kamaytirish uchun Wegovy-ni tasdiqladi.
GLP-1 dori vositalari koʻproq aʼzolar - jigar, miya, ichak, oshqozon osti bezi va buyraklarga qaratilgan boʻlib, ularning terapevtik salohiyati kengayishda davom etmoqda.
Agar sotib olmoqchi bo'lsangizSemaglutid peptid 10 mg va boshqa mahsulotlarni o'rganishni istasangiz, iltimos, Sian Ruichi bilan bog'laning. Sizdan xabar kutib qolamiz.
Email:Jenny@ruichibio.com
Malumot:https://www.ruichibio.com/lyophilized-peptide/semaglutide-peptide-10mg.html