Tianeptin natriy tuzian'anaviy trisiklikdan farq qiladigan ta'sir mexanizmiga ega bo'lgan trisiklik antidepressantdirantidepressantlar. Bu sinaptik bo'shliqda serotoninning (5-HT) qayta qabul qilinishini oshiradi, ehtimol 5-HT neyronal uzatilishini kuchaytiradi. Xolinergik yoki adrenergik retseptorlarga yaqinligi yo'q. Uning antidepressant ta'siri trisiklik antidepressantlarga o'xshaydi, ammo tolerantlik yaxshi. Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda u hipokampusning piramidal hujayralarida spontan faollikni oshiradi va inhibisyondan keyin funktsiyani tiklashni tezlashtiradi; shuningdek, serotoninning miya yarim korteksi va hipokampusdagi neyronlar tomonidan reabsorbtsiyasini kuchaytiradi.
Tianeptin natriy tuzi oshqozon-ichak traktida tez va to'liq so'riladi. U 94% gacha plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanishi (PPB) bilan tez tarqaladi. Jigarda toʻliq -oksidlanish va N-demetillanish yoʻli bilan metabollanadi. Terminalning yarim umri (T1/2) qisqa, taxminan 2,5 soat. O'zgarmagan preparatning ozgina qismi (8%) buyraklar orqali chiqariladi, asosiy chiqarilishi siydikda uning metabolitlari orqali sodir bo'ladi. Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda T1/2 1 soatga uzaytiriladi.
Ko'rsatkichlar
Tianeptin engil, o'rtacha yoki og'ir depressiyani, neyrogen va reaktiv depressiyani, somatik alomatlar bilan tashvish va depressiyani, ayniqsa oshqozon-ichak traktidagi noqulaylikni, shuningdek, spirtli ichimliklarga qaram bo'lgan bemorlarda olib tashlash paytida tashvish va depressiyani davolash uchun ishlatiladi. Tavsiya etilgan doz har bir asosiy ovqatdan oldin (ertalab, tushlik va kechqurun) kuniga uch marta og'iz orqali qabul qilingan 12,5 mg ni tashkil qiladi. Surunkali alkogolli zaharlanishda, siroz mavjudligidan qat'i nazar, dozani sozlash talab qilinmaydi. 70 yoshdan oshgan bemorlar va buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun doz kuniga 2 tabletka bilan cheklangan.
Salbiy reaktsiyalar
Umumiy nojo'ya ta'sirlar orasida quruq og'iz, ko'ngil aynishi, uyquchanlik, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, uyqusizlik, dahshatli tushlar, kilogramm ortishi va ich qotishi kiradi. Kamroq uchraydigan ta'sirlar orasida miyalji, bel og'rig'i, qorincha aritmiyalari, ortostatik gipotenziya, yurak urishi, bradikardiya, titroq, tashvish, asabiylashish, issiq chaqnashlar, qizarish, achchiq ta'm, oshqozon-ichak shishishi, qorin og'rig'i, qon zardobida, alanin aminotransferazalarining ko'tarilishi kiradi.
Dori vositalarining o'zaro ta'siri
Monoamin oksidaza inhibitörleri (MAOI) bilan birgalikda qo'llash yurak-qon tomir kasalliklari, paroksismal gipertenziya, gipertermiya, tutilishlar va hatto o'limga olib kelishi mumkin. MAO inhibitörleri Tianeptinni qabul qilishni boshlashdan 2 hafta oldin to'xtatilishi kerak va MAO inhibitörleri Tianeptin to'xtatilgandan keyin 24 soat o'tgach ishlatilishi mumkin.
Salitsilatlar tianeptinning plazma oqsillari bilan bog'lanish tezligini kamaytirishi mumkin, bu birgalikda qo'llanganda dozani kamaytirishni talab qiladi.
Ehtiyot choralari
Tianeptinni yurak-qon tomir kasalliklari, oshqozon-ichak kasalliklari yoki og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
O'z joniga qasd qilish xulq-atvoriga irsiy moyilligi bo'lgan bemorlar, ayniqsa davolanishni boshlash paytida diqqat bilan kuzatilishi kerak.
Agar umumiy behushlik zarur bo'lsa, anesteziologga bemor Tianeptinni qabul qilish haqida xabar berish kerak va preparatni operatsiyadan 24-48 soat oldin to'xtatish kerak. Favqulodda operatsiyalar uchun to'xtash muddati shart emas, lekin operatsiyadan oldin monitoring o'tkazilishi kerak.
Barcha psixiatrik dorilarda bo'lgani kabi, olib tashlash belgilarining oldini olish uchun davolanishni 7-14 kun ichida asta-sekin kamaytirish kerak.
Ba'zi bemorlarda hushyorlikni pasaytirish mumkin. Haydovchilar yoki mashina operatorlari ushbu dori-darmonlarni qabul qilishda uyquchanlik xavfidan xabardor bo'lishlari kerak.
Tianeptinni qabul qilishni boshlashdan 2 hafta oldin MAO inhibitörleri to'xtatilishi kerak va Tianeptindan MAO inhibitörlerine o'tadigan bemorlar Tianeptinni faqat 24 soat oldin to'xtatishlari kerak.
Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar reproduktiv funktsiyaga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi, preparat yo'ldoshdan minimal o'tadi va homilada to'planmaydi. Biroq, odamlar uchun klinik ma'lumotlar mavjud emas va homiladorlik paytida tianeptindan qochish kerak.
Trisiklik antidepressantlar singari, Tianeptin ham ona sutiga ajralishi mumkin, shuning uchun uni emizishda tavsiya etilmaydi.
Biologik faollik
Tianeptin natriy - bu katta depressiv epizodlarni davolashda ishlatiladigan selektiv serotoninni qaytarib olish kuchaytiruvchisi (SSRE). Bu trisiklik birikma bo'lib, ogohlantiruvchi, yaraga qarshi va qusishga qarshi ta'sirga ega bo'lib, asosan antidepressant sifatida ishlaydi.
Maqsad:
5-HT
In Vivo tadqiqotlari:
Stress bo'lmagan kalamushlarda Tianeptin bilan davolash surunkali engil stress (CMS) natijasida kelib chiqqan dBNSTdagi CRF mRNK darajasining oshishini oldini oladi va dBNSTdagi CRF mRNK darajasini pasaytiradi. Tianeptin bilan davolash, shuningdek, stressda ham CRF mRNK darajasini sezilarli darajada pasaytiradi,{2}}nazorat qiluvchi kalamushlar va CMS{3}}ta'sirlangan kalamushlardan qochadi. Anesteziya qilingan kalamushlarda Tianeptin stress tufayli kelib chiqqan LTP kuchayishiga ta'sir qilmasdan-amigdalaning CA1 hududida stress tufayli kelib chiqqan PB kuchayishini bloklaydi. Stress bo'lmagan sharoitlarda tianeptin amigdala, hipokampus va LTPda PB-induktsiyasini kuchaytiradi. Sichqonlarda tianeptin periferik{12}}qo‘zg‘atilgan, ammo markaziy emas, LPS yoki IL tomonidan qo‘zg‘atilgan patologiyaning xulq-atvor belgilarini susaytiradi-1 .
Sichqonlarda tianeptin AMPA/NMDA{0}}vositachilik oqimlarining normallashtirilgan nisbatiga olib keladi va stress natijasida kelib chiqqan NMDA-EPSClarning parchalanishini oldini oladi. Nazorat qiluvchi va stressli hayvonlarda ham Tianeptin temporal korteks va hipokampal tishli girusda apoptozni sezilarli darajada kamaytiradi, ammo amigdalaning Afrika shoxiga ta'sir qilmaydi. Faqat yadro yadrosida Tianeptin (2,5 mg / kg, intraperitoneal in'ektsiya) hujayradan tashqari dopaminni oshiradi. Tianeptin ham yadroda, ham striatumda DOPAC (3,4-dihidroksifenilatsetik kislota) va HVA (homovanill kislotasi) ning hujayradan tashqari kontsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi.